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凭什么光鲜的时候没有美好性生活 凭什么光鲜的时候没有美好性生活 52098荷尔蒙

宫颈癌疫苗上市,科普一下

polo 2017-08-02
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再贴一个协和医院谭先杰文章 http://mp.weixin.qq.com/s/wiXg2YdAJdgyMcNDqkXOlA


核准日期:2016年07月12日
双价人乳头瘤病毒吸附疫苗说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名:双价人乳头瘤病毒吸附疫苗
商品名:希瑞适.(CERVARIX.)
英文名:Human Papillomavirus (Types 16, 18) Vaccine, Adsorbed
汉语拼音:Shuangjia Renrutouliu Bingdu Xifu Yimiao
【成份和性状】
活性成份:
1剂量(0.5ml)含:
人乳头瘤病毒16型L1蛋白*
20μg
人乳头瘤病毒18型L1蛋白*
20μg
* L1蛋白,以非感染性的病毒样颗粒(VLPs)形式存在,通过DNA重组技术用杆状病毒表达系统在源于粉纹夜蛾的Hi-5 Rix4446细胞中表达而获得。
佐剂:
AS04佐剂系统,1剂量(0.5ml)含:
3-O-去酰基-4’-单磷酰脂A(MPL) 50μg
氢氧化铝水合物 Al 3+ 总量0.5mg
其它辅料:
氯化钠、二水合磷酸二氢钠、注射用水
性状:
0.5ml注射用悬液,装于玻璃预充注射器中。
本品静置时为无色上清液和白色沉淀,摇匀后呈混浊液。
【接种对象】
本品推荐用于9-25岁的女性。
【作用与用途】
本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒(HPV)...<2。
c 10~14岁少女与15~25岁女性的血清阳性率差异的双侧95%CI上限<10%。
二、国内临床试验
在国内进行的主要临床试验见表8。
表8 国内主要临床试验汇总
研究序号
研究介绍
受试者例数
受试者人群
HPV-039
II/III期、随机、双盲、对照临床试验,评价了本品的效力、免疫原性和安全性。
6053例
15~25岁女性
HPV-058
III期、双盲、随机、对照免疫原性桥接试验。
750例
9 ~17岁女性
1. HPV-16/18相关终点保护效力试验结果
在HPV-039研究中,分别在ATP和TVC效力人群中评价了本品预防HPV-16/18相关终点的效力。见表9。
表9 HPV-039研究中针对各临床终点的本品保护效力
HPV-16/18
相关终点
ATP效力人群
TVC效力人群
本品组
对照组
效力%
(95% CI)
本品组
对照组
效力%
(95% CI)
n/N
n/N
n/N
n/N
CIN2/3 或AIS
1/2524
8/2535
87.3%
(5.3 ; 99.7)
1/2567
9/2587
88.7%
(18.4; 99.7)
CIN1/2/3 或AIS
1/2524
15/2535
93.2%
(56.1 ; 99.8)
2/2567
17/2587
88.0%
(49.6 ; 98.7)
6M PI/CIN1/2/
2/2524
60/2535
96.7%
(87.4; 99.6)
5/2567
78/2587
93.6%
(84.4; 98.0).
11
3或AISa
12M PIb
1/2425
32/2455
96.9%
(81.1 ; 99.9)
3/2516
41/2536
92.6%
(76.9 ; 98.5)
6M PIc
2/2480
54/2488
96.3%
(85.9 ; 99.6)
4/2551
71/2571
94.4%
(84.9 ; 98.5)
注:n = 病例数
6M PI/CIN1/2/3或AIS a = 6个月持续性感染和/或I级以上宫颈上皮内瘤变
12M PI b = 12个月持续性感染
6M PIc = 6个月持续性感染
2. 免疫原性试验结果
. 18~25岁女性免疫原性结果
HPV-039研究分析了初始血清阴性女性的抗HPV-16和抗HPV-18的几何平均滴度(GMTs)和血清阳性率的持久性数据,见表10。
表10 HPV-039研究中ATP免疫原性分析人群a的免疫持久性数据
时间点
N
%血清状态阳性率
GMT(95% CI)
抗HPV-16 ELISAb(EL.U./ml)
第7个月
242
100
7,009.0(6,220.1, 7,898.0)
第12个月
228
100
3,495.7(3,098.6, 3,943.6)
第24个月
213
100
1,271.1(1,135.8, 1,422.6)
抗HPV-18 ELISA(EL.U./ml)
第7个月
286
99.7
3,336.5(2,963.5, 3,756.6)
第12个月
270
99.6
1,311.3(1,160.2, 1,482.0)
第24个月
256
99.6
710.0(628.6, 801.9)
a 接种了3剂疫苗且已获得至少一次接种疫苗后抗体检测结果的受试者(N)。
b 酶联免疫吸附测定法(对于抗HPV-16抗体和抗HPV-18抗体,检测方法的检测限分别为8 EL.U./ml和7 EL.U./ml)。
. 9~17岁女性的免疫原性结果
在HPV-058研究中,初始血清阴性的受试者接种本品第7个月时抗HPV-16和抗HPV-18的血清阳转率分别为100%和99.4%,9~17岁女性GMT水平比HPV-039研究中18~25岁人群中高2~3倍,见表11。
12
表11 9-17岁女性与18-25岁女性免疫应答水平的比较 (ATP人群)
18-25岁女性
9-17岁女性
GMT 比值 (HPV-039 / HPV-058)
95% CIc
抗体水平(EL.U/ml)
Nb
GMTa
N
GMT
比值
LL
UL
抗HPV-16
244
6996.2
326
18682.4
0.37
0.32
0.43
抗HPV-18
289
3309.4
338
7882.4
0.42
0.36
0.49
aGMT = 抗体几何平均滴度
bN = 接种本品后结果可用于分析的受试者数
c95% CI = GMT比值的95%置信区间 (方差分析);LL = 下限, UL = 上限。
【贮藏】
冷藏储存于2 oC - 8oC,避光保存于原包装盒内。不得冻结,如发生冻结应予以废弃。贮藏期间,可能会观察到疫苗中存在白色细小沉淀和无色澄清上清液,这并不代表疫苗变质。
【包装】
本品以0.5 ml单剂量包装于一次性预充注射器中(包装盒中含有针头)。每盒1支或10支。
【有效期】
48个月。
【执行标准】
进口药品注册标准:JS20120047。
【批准文号】
进口药品注册证号:S20160025。
【生产企业】
企业名称:GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
生产地址:Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium
电 话:0032-2-6568111
传 真:0032-2-6568000
驻中国办事处:上海市西藏中路168号都市总部大楼6楼; 邮编:200001
电 话:86 21-23019800
传 真:86 21-23019801
13
版本编号:GDS024
GSK服务热线:800-820-3383/400-183-3383
希瑞适.和CERVARIX.均为GSK集团公司所拥有之注册商标。
.GSK集团公司,版权所有2016年。
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核准日期:2016年07月12日
双价人乳头瘤病毒吸附疫苗说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名:双价人乳头瘤病毒吸附疫苗
商品名:希瑞适.(CERVARIX.)
英文名:Human Papillomavirus (Types 16, 18) Vaccine, Adsorbed
汉语拼音:Shuangjia Renrutouliu Bingdu Xifu Yimiao
【成份和性状】
活性成份:
1剂量(0.5ml)含:
人乳头瘤病毒16型L1蛋白*
20μg
人乳头瘤病毒18型L1蛋白*
20μg
* L1蛋白,以非感染性的病毒样颗粒(VLPs)形式存在,通过DNA重组技术用杆状病毒表达系统在源于粉纹夜蛾的Hi-5 Rix4446细胞中表达而获得。
佐剂:
AS04佐剂系统,1剂量(0.5ml)含:
3-O-去酰基-4’-单磷酰脂A(MPL) 50μg
氢氧化铝水合物 Al 3+ 总量0.5mg
其它辅料:
氯化钠、二水合磷酸二氢钠、注射用水
性状:
0.5ml注射用悬液,装于玻璃预充注射器中。
本品静置时为无色上清液和白色沉淀,摇匀后呈混浊液。
【接种对象】
本品推荐用于9-25岁的女性。
【作用与用途】
本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒(HPV)16、18型所致下列疾病(详见【临床试验】):
. 宫颈癌
. 2级、3级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌
2
. 1级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)
【规格】
0.5 ml/支(含HPV-16 L1蛋白和HPV-18 L1蛋白各20μg)。
【免疫程序和剂量】
(1)本品肌肉注射,首选接种部位为上臂三角肌。
(2)本品推荐于0、1和6月分别接种1剂次,共接种3剂,每剂0.5ml。
根据国外研究数据,第2剂可在第1剂后1~2.5个月之间接种,第3剂可在第1剂后5~12个月之间接种。
操作说明:
1. 注射本品前需充分振摇,
摇匀后为白色均质混悬液。
(目视检查若可见异物或变色,
或其它异常情况应弃用本品。)
2. 单手握住注射器针筒
(勿握住注射器柱塞),
逆时针旋转取下注射器旋盖。
3. 顺时针旋转针头到注射器上,
直到感觉两者已经锁紧。
4. 取下针头护具接种疫苗。
【不良反应】
(1)国外临床试验
在国外临床试验57,580名9~72岁女性受试者中,33,339例受试者接种了本品。安全性数据来源于42项对照或非对照临床试验(部分数据随访8.4年)。
按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为:十分常见(≥10%),常见(1%~10%,含1%),偶见(0.1%~1%,含0.1%),罕见(0.01%~0.1%,含0.01%),十分罕见(<0.01%)进行如下描述:
全身不良反应
十分常见:疲乏、头痛、肌痛。
常见:发热(≥38 °C)、胃肠道症状(包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛)、关节
注射器针筒
注射器旋盖
针头护具
注射器柱塞
3
痛、瘙痒、皮疹和荨麻疹。
偶见:上呼吸道感染、头晕、局部感觉异常及淋巴结病。
局部不良反应
十分常见:注射部位疼痛、发红和肿胀。
偶见:注射部位的其他反应,如硬结。
以上大部分不良反应程度为轻至中度,且短期内可自行缓解。
严重不良事件:合并分析对照和非对照试验中的安全性数据发现,本品组和对照组分别有7.9%和9.3%的受试者报告了至少1次严重不良事件(不论与疫苗接种是否相关)。
免疫介导的疾病包括了不同严重程度,多种病因引起的一系列疾病。在整个疫苗临床试验中潜在的免疫介导疾病的发生率在本品与对照组均为0.2%。
(2)国内临床试验
国内临床试验中入组了750名9~17岁(免疫原性桥接研究)和6053名18~25岁(保护效力研究)女性受试者,共有3400名受试者接种本品,其中参与效力试验的部分受试者随访时间达6年。观察到下列征集性不良反应:
全身不良反应
十分常见:疲乏、肌痛、头痛、发热(≥37 °C)。
常见:关节痛、胃肠道症状(包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛)、荨麻疹和皮疹。
局部不良反应
十分常见:注射部位反应疼痛、发红、肿胀。
以上大部分不良反应程度为轻至中度,且短期内可自行缓解。
(3)国外上市后监测
除了上述临床试验中报告的不良反应以外,在本品上市后(2007年),从全球收集了以下不良事件报告(包括严重不良事件和可能与本品接种相关的事件)。由于这些事件来自自发报告的无法确定总数的人群,因此,无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。
免疫系统疾病:
. 过敏反应(包括速发过敏反应和类速发过敏反应)
4
. 血管性水肿
. 血小板减少性紫癜
神经系统疾病:
. 接种导致的晕厥或血管迷走神经反应(有时还伴有强直-阵挛性发作)。
. 急性播散性脑脊髓炎(ADEM):接种后数天至2周左右,有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍。具体频率不详。
. 格林巴利综合征:表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹这类症状、腱反射下降或消失。具体频率不详。
已有报道在接种本品后,某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛(如肌肉痛、关节痛和皮肤痛)、麻木、无力感等并且持续较长时间,但发生机制尚未明确。因此,如果出现此类异常,应采取适当的措施,如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。
【禁忌】
对本品中任一活性成分或辅料严重过敏反应者。
【注意事项】
1. 接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史(尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应)并进行临床检查,评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于该说明书【接种对象】以外人群。
2. 与其他注射用疫苗一样,需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段,以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。
3. 晕厥反应:接种疫苗后可能会出现晕厥,导致跌倒并受伤,因此,建议接种后留观至少15分钟或按接种规范要求。
据报道,接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其它癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性,保持仰卧体位或头低脚高体位,待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应,需采取措施以避免晕厥造成的伤害。
4. 乳胶反应:本品预充式注射器的针帽可能含有天然胶乳,会引起乳胶敏感人群的过敏反应。
5. 与其他疫苗一样,在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。如果仅为感冒等轻微感染,则无需推迟接种。
6. 本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。受种者为血小板减少症患者或者任何凝血功能紊乱患者时应谨慎使用本品。
7. 与其他疫苗一样,接种本品可能无法对所有受种者产生100%的保护效果。
8. 本品仅用于预防用途,不适用于治疗已经发生的HPV相关病变,也不能
5
防止病变的进展。
9.本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。在临床试验中可观察到本品对部分其他非疫苗高危型HPV有一定的交叉保护效应。
10. 疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查,也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此,按照相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。
11. 除在无症状的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染受试者中获得的有限免疫原性数据外,尚无免疫功能低下患者(如,接受免疫抑制治疗的患者)接种本品的临床数据。与其他疫苗一样,当上述人群接种本品时,可能无法产生足够的免疫应答。
12. 目前尚未完全确定本品的保护时长。在首次接种后9.4年内的临床研究中可观察到持续保护效力。
【妊娠妇女用药】
1.目前尚未进行研究评估本品对妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据(包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠)尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠(包括自然流产)的风险。
2.动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。
3.妊娠期间应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠,建议推迟或中断接种程序,妊娠期结束后再进行接种。
【哺乳期妇女用药】
非临床研究中的血清学数据表明,大鼠哺乳期间HPV-16和HPV-18的抗体可通过乳汁分泌。在临床试验中,尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌,因此,哺乳期妇女接种本品时应谨慎。
【药物相互作用】
1. 由于国内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验,目前暂不推荐本品与其它疫苗同时接种。接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。
2. 尚无临床证据显示使用激素类避孕药会影响本品的预防效果。
3. 与其他疫苗一样,免疫力低下人群接种本品可能无法诱导正常的免疫应答。
4. 目前已有的安全性、免疫原性和有效性数据不支持本品与其他HPV疫苗互换使用。
5. 由于缺乏配伍禁忌研究,因此本品禁止与其他医药产品混合注射。
【临床试验】
一、国外临床试验
6
在国外进行的主要临床试验见表1。
表1 国外主要临床试验汇总
研究序号
研究介绍
受试者例数
受试者人群
HPV-008
随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验
18665例
15~ 25岁女性
HPV-001
随机、双盲、对照临床试验(其延长研究分别是HPV-007和HPV-023)
HPV-001:1113例
HPV-007:776例
HPV-023:437例
15~25岁女性
1. 保护效力试验结果
(1)保护效力试验
HPV-008研究的主要临床终点为组织病理学终点,即上皮内瘤样病变(CIN1/2/3)及宫颈原位腺癌(AIS)。CIN2/3或AIS分别是鳞状细胞癌和宫颈腺癌的癌前病变,因此CIN2/3和AIS作为预防宫颈癌的替代指标。以PCR检测宫颈标本中HPV持续性感染(6个月和12个月)作为病毒学观察指标。
该研究既包括了基线HPV阴性(目前无感染且既往未感染过)的女性,也包括了基线HPV非阴性(目前有感染和/或既往感染过)的女性人群。接种前,评估了宫颈标本的高危型HPV DNA(HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型)及HPV-16和HPV-18抗体的血清状态。
. 预防16和18型HPV感染的效力
研究入组时基线宫颈标本中存在HPV-16或HPV-18 DNA(HPV DNA阳性)的女性视为目前感染了相应型别的HPV。如果采用PCR法未检出HPV DNA,则视为HPV DNA阴性。此外,评估了宫颈标本是否存在细胞学异常,基线时进行了HPV-16和HPV-18抗体血清学检测。HPV血清抗体阳性的女性视为既往暴露过HPV。HPV-16或HPV-18血清阳性但相应型别HPV DNA为阴性的女性视为既往自然感染过但病毒已被清除。无HPV-16和HPV-18抗体的女性均视为血清阴性。疫苗接种前,约73%的受试者的HPV-16和/或HPV-18 DNA和血清抗体均为阴性。
基于受试者在研究中DNA状态、血清学抗体水平等指标,在研究分析中将受试者按照以下定义分组,见表2。
表2 HPV-008 研究中各分析人群定义
7
DNA状态
血清学
细胞学
疫苗接种
符合方案人群(ATP)
基线和第6个月时HPV-16和/或HPV-18 DNA阴性
HPV-16和HPV-18血清状态为阴性
正常或低度细胞学病变
接种过3剂次本品
总接种人群(TVC)
不论基线时其HPV DNA状态
不论基线时其血清学状态
不论基线时其细胞学状态
至少接种过1剂次本品
总接种人群中未感染过HPV的人群亚组(TVC阴性人群)
基线时14种致癌型HPV DNA为阴性
HPV-16和HPV-18血清状态为阴性
正常
至少接种过1剂次疫苗
在4年随访期结束时,对包括TVC中的所有受试者按计划进行了研究末分析。接种第1剂本品后随访时间平均为44个月,包括完成第48个月访视的约15600例女性。
HPV-008研究评价本品在ATP人群中预防与HPV-16或HPV-18相关的癌前病变或组织病理学病变的效力,见表3。
表3 本品预防HPV-16或HPV-18癌前病变的效力(ATP)
研究末分析
本品组
对照组a
%效力 N n N n (95% CI) CIN2/3或AISb 7,338 5 7,305 97 94.9(87.7, 98.4) CIN1/2/3或AISc 7,338 12 7,305 165 92.8(87.1, 96.4) 12个月持续性感染 7,082 26 7,038 354 92.9(89.4; 95.4) 6个月持续性感染 7,182 35 7,137 588 94.3(92.0; 96.1)
注:CI = 置信区间;n = 病例数
a 甲型肝炎疫苗对照组[720 EL.U.抗原和500 mcg Al(OH)3]
b CIN2/3或AIS = II级以上宫颈上皮内瘤变
c CIN1/2/3或AIS = I级以上宫颈上皮内瘤变
. 预防HPV引起的CIN或AIS的总体保护效力
HPV-008研究分析了本品对所有高危HPV亚型的总体保护效力,见表4。
表4 本品预防HPV引起的CIN或AIS的总体保护效力
8
研究末分析
本品组
对照组
%效力
(95% CI)
N
n
N
n
CIN1/2/3或AIS
TVC阴性人群
5,466
174
5,452
346
50.3(40.2, 58.8)
TVC
8,694
579
8,708
798
27.7(19.5, 35.2)
CIN2/3或AIS
TVC阴性人群
5,466
61
5,452
172
64.9(52.7, 74.2)
TVC
8,694
287
8,708
428
33.1(22.2, 42.6)
CIN3或AIS
TCV阴性人群
5,466
3
5,452
44
93.2(78.9, 98.7)
TVC
8,694
86
8,708
158
45.6(28.8, 58.7)
注: CI = 置信区间;n = 病例数。
. 预防非疫苗致癌型HPV的效力
HPV-008研究也对其他非疫苗高危型别HPV相关的组织病理学和病毒学终点进行了评估。在ATP人群中本品针对HPV-31,33,45型引起的6个月持续性感染和CIN2+效力具有一致性(95%置信区间下限大于0),见表5。
表5 本品对非疫苗致癌型HPV的效力
HPV 分型
6-个月持续性感染
CIN2+
本品组
对照组
% 效力
(95% CI)
本品组
对照组
% 效力
(95% CI)
n
n
n
n
HPV-16 相关型别
HPV-31
58
247
76.8%(69.0;82.9)
5
40
87.5%(68.3;96.1)
HPV-33
65
117
44.8%(24.6;59.9)
13
41
68.3%(39.7;84.4)
HPV-18 相关型别
HPV-45
24
90
73.6%(58.1;83.9)
2
11
81.9%(17.0;98.1)
注: n= 病例数
仅在HPV-31中发现对CIN3的效力,尚无证据表明对任何型别HPV相关的AIS的效力。
该研究探索性分析了本品对于降低宫颈重度病变的结果,发现本疫苗接种使
TVC和TVC 阴性人群中特定的宫颈治疗程序(包括环形电切术[LEEP]、冷刀锥
切及激光手术)分别降低了33.2%(95% CI:20.8, 43.7)和70.2%(95% CI:57.8,
79.3)。
(2)持久性保护效力研究
在另外一项独立的保护效力研究(HPV-001)及其延长研究(HPV-007)中,对15~25岁女性受试者的随访时间长达6.4年(平均5.9年),针对HPV-16或HPV-18相关CIN2/3或AIS的效力为100%(98.67% CI:28.4, 100)。针对12个月持续性感染HPV-16或HPV-18的效力为100%(98.67% CI:74.4, 100)。
9
2. 免疫原性试验结果
目前尚未确定本品达到预防保护效力所需的最低抗-HPV滴度水平。
(1)18~25岁女性免疫原性研究
在HPV-008研究中,使用型别特异性结合ELISA法(由葛兰素史克公司研发)测定了针对HPV-16和HPV-18的免疫应答。研究发现ELISA法与PBNA法(假病毒中和试验)对特定型别和方法具有可比性,但不适于对不同型别HPV或方法进行比较。初始血清阴性的15~25岁女性受试者的抗-HPV-16/18的血清阳性率和抗体几何平均滴度(GMTs),见表6。
表6 免疫原性分析人群a血清阳性率和GMTs(ATP)
时间点
N
%血清状态阳性率
GMT(95% CI)
抗HPV-16 ELISAb(EL.U./ml)
第7个月
816
99.5
9,120.0(8,504.9, 9,779.7)
第12个月
793
99.7
3,266.3(3,043.3, 3,505.6)
第24个月
755
99.9
1,587.7(1,484.8, 1,697.7)
第36个月
759
100
1,281.7(1,198.3, 1,370.9)
第48个月
746
100
1,174.3(1,096.1, 1,258.0)
抗HPV-18 ELISAb(EL.U./ml)
第7个月
879
99.4
4,682.9(4,388.8, 4,996.7)
第12个月
853
100
1,514.7(1,422.3, 1,613.0)
第24个月
810
99.9
702.2(655.2, 752.6)
第36个月
817
100
538.1(502.0, 576.8)
第48个月
806
99.8
476.2(443.2, 511.6)
a 接种了3剂疫苗且已获得至少一次接种疫苗后抗体检测结果的受试者(N)。剔除了研究期间感染了HPV-16或HPV-18的受试者。
b 阳性:酶联免疫吸附测定法(对于抗HPV-16抗体和抗HPV-18抗体,检测方法的检测限分别为8 EL.U./ml和7 EL.U./ml)。
免疫应答持续时间:在HPV-001的延长研究(HPV-007和HPV-023)中, 对304名15~25岁女性受试者接种第1剂本品后进行了为期9.4年的随访,结果显示接种本品后,抗体几何平均滴度(GMTs)在第7个月达到峰值,之后略降并达到稳定状态,自第18个月至9.4年期间基本维持不变。在9.4年时针对HPV-16 和 HPV-18 的GMT水平分别为 418.3 (95%CI 344.0; 508.6) 和 242.6 (95%CI 199.3; 295.2) ,高于清除自然感染后女性的GMT水平10倍。在所有时间点,98%以上的受试者HPV-16和HPV-18血清抗体均为阳性。
(2)青少年女性免疫桥接研究
在HPV-012研究中,接种本品第7个月时(接种第3剂本品后1个月)比较了初始血清阴性的10~14岁少女与15~25岁女性免疫原性【几何平均滴度(GMTs)和血清阳性率】,结果显示10~14岁少女的GMT水平是15~25岁女性的2倍以上,
10
见表7。
表7 10~14岁与15~25岁女性第7个月免疫原性比较(ATP人群a)
抗体检测
10~14岁青少年女性
15~25岁女性
N
GMT b EL.U./ml(95% CI)
血清阳性率c
%
N
GMT b EL.U./ml(95% CI)
血清阳性率c
%
HPV-16
143
17,272.5
(15,117.9, 19,734.1)
100
118
7,438.9
(6,324.6, 8,749.6)
100
HPV-18
141
6,863.8
(5,976.3, 7,883.0)
100
116
3,070.1
(2,600.0, 3,625.4)
100
a 接种了3剂疫苗且已获得至少一次接种疫苗后抗体检测结果的受试者(N)。
b GMT比值(15~25岁女性/10~ 14岁少女)的双侧95%CI上限<2。
c 10~14岁少女与15~25岁女性的血清阳性率差异的双侧95%CI上限<10%。
二、国内临床试验
在国内进行的主要临床试验见表8。
表8 国内主要临床试验汇总
研究序号
研究介绍
受试者例数
受试者人群
HPV-039
II/III期、随机、双盲、对照临床试验,评价了本品的效力、免疫原性和安全性。
6053例
15~25岁女性
HPV-058
III期、双盲、随机、对照免疫原性桥接试验。
750例
9 ~17岁女性
1. HPV-16/18相关终点保护效力试验结果
在HPV-039研究中,分别在ATP和TVC效力人群中评价了本品预防HPV-16/18相关终点的效力。见表9。
表9 HPV-039研究中针对各临床终点的本品保护效力
HPV-16/18
相关终点
ATP效力人群
TVC效力人群
本品组
对照组
效力%
(95% CI)
本品组
对照组
效力%
(95% CI)
n/N
n/N
n/N
n/N
CIN2/3 或AIS
1/2524
8/2535
87.3%
(5.3 ; 99.7)
1/2567
9/2587
88.7%
(18.4; 99.7)
CIN1/2/3 或AIS
1/2524
15/2535
93.2%
(56.1 ; 99.8)
2/2567
17/2587
88.0%
(49.6 ; 98.7)
6M PI/CIN1/2/
2/2524
60/2535
96.7%
(87.4; 99.6)
5/2567
78/2587
93.6%
(84.4; 98.0).
11
3或AISa
12M PIb
1/2425
32/2455
96.9%
(81.1 ; 99.9)
3/2516
41/2536
92.6%
(76.9 ; 98.5)
6M PIc
2/2480
54/2488
96.3%
(85.9 ; 99.6)
4/2551
71/2571
94.4%
(84.9 ; 98.5)
注:n = 病例数
6M PI/CIN1/2/3或AIS a = 6个月持续性感染和/或I级以上宫颈上皮内瘤变
12M PI b = 12个月持续性感染
6M PIc = 6个月持续性感染
2. 免疫原性试验结果
. 18~25岁女性免疫原性结果
HPV-039研究分析了初始血清阴性女性的抗HPV-16和抗HPV-18的几何平均滴度(GMTs)和血清阳性率的持久性数据,见表10。
表10 HPV-039研究中ATP免疫原性分析人群a的免疫持久性数据
时间点
N
%血清状态阳性率
GMT(95% CI)
抗HPV-16 ELISAb(EL.U./ml)
第7个月
242
100
7,009.0(6,220.1, 7,898.0)
第12个月
228
100
3,495.7(3,098.6, 3,943.6)
第24个月
213
100
1,271.1(1,135.8, 1,422.6)
抗HPV-18 ELISA(EL.U./ml)
第7个月
286
99.7
3,336.5(2,963.5, 3,756.6)
第12个月
270
99.6
1,311.3(1,160.2, 1,482.0)
第24个月
256
99.6
710.0(628.6, 801.9)
a 接种了3剂疫苗且已获得至少一次接种疫苗后抗体检测结果的受试者(N)。
b 酶联免疫吸附测定法(对于抗HPV-16抗体和抗HPV-18抗体,检测方法的检测限分别为8 EL.U./ml和7 EL.U./ml)。
. 9~17岁女性的免疫原性结果
在HPV-058研究中,初始血清阴性的受试者接种本品第7个月时抗HPV-16和抗HPV-18的血清阳转率分别为100%和99.4%,9~17岁女性GMT水平比HPV-039研究中18~25岁人群中高2~3倍,见表11。
12
表11 9-17岁女性与18-25岁女性免疫应答水平的比较 (ATP人群)
18-25岁女性
9-17岁女性
GMT 比值 (HPV-039 / HPV-058)
95% CIc
抗体水平(EL.U/ml)
Nb
GMTa
N
GMT
比值
LL
UL
抗HPV-16
244
6996.2
326
18682.4
0.37
0.32
0.43
抗HPV-18
289
3309.4
338
7882.4
0.42
0.36
0.49
aGMT = 抗体几何平均滴度
bN = 接种本品后结果可用于分析的受试者数
c95% CI = GMT比值的95%置信区间 (方差分析);LL = 下限, UL = 上限。
【贮藏】
冷藏储存于2 oC - 8oC,避光保存于原包装盒内。不得冻结,如发生冻结应予以废弃。贮藏期间,可能会观察到疫苗中存在白色细小沉淀和无色澄清上清液,这并不代表疫苗变质。
【包装】
本品以0.5 ml单剂量包装于一次性预充注射器中(包装盒中含有针头)。每盒1支或10支。
【有效期】
48个月。
【执行标准】
进口药品注册标准:JS20120047。
【批准文号】
进口药品注册证号:S20160025。
【生产企业】
企业名称:GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
生产地址:Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium
电 话:0032-2-6568111
传 真:0032-2-6568000
驻中国办事处:上海市西藏中路168号都市总部大楼6楼; 邮编:200001
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13
版本编号:GDS024
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  • 天真有邪
    只补充一句,最佳注射时间是9到12岁。已有xsh的各位不是说不能打,但真没多大必要了。 弦断有谁听
    注射HPV疫苗,推荐的最佳年龄是第一次性生活开始之前,所以在美国是9 --- 12岁开始,当然不是说你20岁发现这个疫苗,就来不急了。
    任何时候,都可以去注射疫苗(一般推荐26岁之前);如果之前侥幸没有感染,或者感染的病毒没有引发病变或者癌症,那注射HPV疫苗之后,可以大大降低之后的感染率,不会是没用的。
  • 天真有邪
    只补充一句,最佳注射时间是9到12岁。已有xsh的各位不是说不能打,但真没多大必要了。 弦断有谁听
    还是非常有必要好吧!!反正我是准备要去了 其他男人也是非常有必要打的

回应 (65条) 只看楼主

  • polo
    这里还有一个白岩松《新闻1+1》节目的报道 https://m.v.qq.com/x/cover/j/juxfbi5xgl89dbo.html?vid=s0024rjdugl&from=groupmessage&isappinstalled=1
  • 弦断有谁听
    只补充一句,最佳注射时间是9到12岁。已有xsh的各位不是说不能打,但真没多大必要了。
  • 天真有邪
    只补充一句,最佳注射时间是9到12岁。已有xsh的各位不是说不能打,但真没多大必要了。 弦断有谁听
    还是非常有必要好吧!!反正我是准备要去了 其他男人也是非常有必要打的
  • 天真有邪
    只补充一句,最佳注射时间是9到12岁。已有xsh的各位不是说不能打,但真没多大必要了。 弦断有谁听
    注射HPV疫苗,推荐的最佳年龄是第一次性生活开始之前,所以在美国是9 --- 12岁开始,当然不是说你20岁发现这个疫苗,就来不急了。
    任何时候,都可以去注射疫苗(一般推荐26岁之前);如果之前侥幸没有感染,或者感染的病毒没有引发病变或者癌症,那注射HPV疫苗之后,可以大大降低之后的感染率,不会是没用的。
  • 弦断有谁听
    注射HPV疫苗,推荐的最佳年龄是第一次性生活开始之前,所以在美国是9 --- 12岁开始,当然 ... 天真有邪
    谢谢你的补充
  • LIke
    上一年就和小伙伴们去香港打了九价 其实不管预防率是多少 花钱能降低患病率就很值得去做呀
  • 西门庆
    上一年就和小伙伴们去香港打了九价 其实不管预防率是多少 花钱能降低患病率就很值得去 ... LIke
    而且是有效的癌症预防。
  • LIke
    而且是有效的癌症预防。 西门庆
    恩恩~花个几千块钱能降低癌症患病率耶 建议所有小仙女都应该去打
  • 杏子
    很有用谢谢
  • 阿嚏
    好人平安
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